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                      黄连素对人耐紫杉醇去势性前列腺癌细胞活力、增殖及HMGB1表达的影响

                      张健  彭煜晖  李毅  梁欣明  付文莉  张婷  柏华  禹文峰  吴昌学  张启芳  
                      【摘要】:目的 探讨黄连素(BBR)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)紫杉醇(PTX)耐药细胞活力、增殖及高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响。方法 取对数生长期的PTX耐药前列腺癌细胞株DU145R,用0、5、10、20、30及50μmol/LBBR处理,采用细胞计数试剂盒8(CCK8)分别于48和72 h评估6组DU145R细胞的细胞活力;分别用二甲基亚砜(DMSO)、10及20μmol/L BBR处理对数生长期的DU145R细胞,采用细胞克隆形成实验检测3组DU145R细胞的克隆形成数;利用Oncomine数据库与人类蛋白质图谱数据库(HPA)分别分析HMGB1mRNA及蛋白在前列腺癌和正常组织中的表达,利用TIMER2. 0数据库分析HMGB1表达与前列腺癌患者生存的相关性;取对数生长期细胞DU145及DU145R(分为0、10及20μmol/L BBR处理组),采用蛋白印迹法检测2组细胞中HMGB1蛋白表达。结果 与0μmol/L BBR组相比,各浓度组DU145R细胞的细胞活力降低(P 0. 05);与DMSO组相比,5和10μmol/L BBR组DU145R细胞的克隆形成数量减少(P 0. 05);与正常组织相比,前列腺癌组织中HMGB1 mRNA及蛋白表达增加(P 0. 001),且HMGB1高表达与前列腺癌患者不良预后相关(P=0. 019 3);与DU145组相比,DU145R各组细胞HMGB1的表达明显增高(P 0. 001);与0μmol/L BBR组相比,10和20μmol/L BBR组DU145R细胞HMGB1蛋白表达下调(P 0. 05)。结论 BBR可抑制CRPC PTX耐药细胞增殖、细胞活力及HMGB1的表达。
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